"Soy el número cuatro" trata sobre John Smith, un adolescente extraterrestre que es uno de los nueve supervivientes de su planeta, Lorien, y se esconde en la Tierra con su guardián, Henri, mientras huyen de los mortales alienígenas Mogadorianos que los persiguen para exterminarlos. En su nueva vida en un pueblo de Ohio, John descubre sus propios poderes especiales (Legados), se enamora de una chica local llamada Sarah, y debe luchar contra sus enemigos, que ya han matado a los tres primeros de su especie, para protegerse a sí mismo y a sus nuevos amigos, incluyendo a un chico llamado Sam